POSTN调控缺氧缺血神经干细胞增殖分化的分子机制

项目名称： POSTN调控缺氧缺血神经干细胞增殖分化的分子机制

项目编号： No.81170599

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 周文浩

作者单位： 复旦大学

项目金额： 14万元

中文摘要： 激活内源性神经干细胞修复损伤是新生儿脑损伤最具潜能的治疗策略之一。POSTN是调控细胞存活、分化、迁移的一种粘附分子，参与多种生理、病理过程。本课题组前期研究发现POSTN参与调控神经干细胞的增殖，但机制未明。为此，本课题以现有的POSTN基因敲除小鼠为基础，建立在体、离体缺氧缺血性脑损伤模型，与野生型小鼠比较，1）观察POSTN基因缺失对神经干细胞缺氧缺血后增殖、分化、凋亡和自我更新的影响；2）分析缺氧缺血后整合素受体α#20122;家族及其下游信号通路的表达变化，寻找关键的整合素受体及其作用途径；3）采用siRNA技术，阻断所鉴定出的整合素受体的功能，进一步验证其在POSTN对缺氧缺血神经干细胞调控中的作用。本研究将：1）明确POSTN在脑缺氧缺血时对神经干细胞增殖、分化和凋亡的调控作用及其分子机制；2）力求发现可激活内源性神经干细胞的治疗新靶点，为临床新生儿缺氧缺血性脑损伤的干预提供新思路。

中文关键词： POSTN；神经干细胞；脑室下区；海马；

英文摘要：

英文关键词： POSTN；neural stem cell；subventricular zone；hippocampus；