SIRT1在酒精致糖尿病发病中机制及白藜芦醇干预

项目名称： SIRT1在酒精致糖尿病发病中机制及白藜芦醇干预

项目编号： No.81172657

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 预防医学、地方病学、职业病学、放射医学

项目作者： 郝丽萍

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 前期研究显示，过量酒精导致胰岛素信号传导途径关键分子表达改变和胰岛β细胞分泌胰岛素功能降低，但直接作用机制不明，本项目是前期研究深入。NAD+依赖的去乙酰化酶SIRT1与2型糖尿病密切相关已成为糖尿病治疗新靶点。本研究以正常和高脂饲料喂养大鼠，酒精灌胃并给予白藜芦醇(SIRT1激活剂)干预，结合大鼠肝、骨骼肌、胰岛细胞的原代及小鼠胰岛素瘤细胞培养（给予乙醇脱氢酶和CYP2E1抑制剂、SIRT1激活剂和抑制剂及RNAi）：研究酒精代谢导致的NAD+/NADH变化对SIRT1影响，并逐步分析SIRT1变化对胰岛素信号传导途径关键分子（IRS-1、IRS-2、MAPK、PI3-K、Akt）表达以及对胰岛β细胞胰岛素分泌过程关键分子UCP2、ATP/ADP的影响，从而阐明SIRT1在酒精致胰岛素抵抗和胰岛素分泌障碍中的机制。此项目实施和相关成果取得可为预防和干预酒精的有害作用提供新思路和作用靶点。

中文关键词： 酒精；SIRT1；胰岛素抵抗；胰岛β细胞功能；白藜芦醇

英文摘要：

英文关键词： alcohol；SIRT1；insulin resistance；pancreatic beta-cell function；resveratrol