自噬介导吸入麻醉药促进阿尔茨海默病发病的分子机制研究

项目名称： 自噬介导吸入麻醉药促进阿尔茨海默病发病的分子机制研究

项目编号： No.81141065

项目类型： 专项基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 冯春生

作者单位： 吉林大学

项目金额： 10万元

中文摘要： 全世界每年至少有100万阿尔茨海默病(AD)患者接受全麻。流行病学调查和动物实验研究表明全麻能够增加AD发病的风险，加重AD病理改变，但具体机制尚未阐明。研究发现自噬障碍与AD的发病机制密切相关，自噬抑制能引起β28096;粉样蛋白(Aβ#20135;生增加，通过线粒体和内质网应激信号途径，诱导神经元凋亡，进而促进AD发病。吸入麻醉药是临床常用的全麻药物。研究证实吸入麻醉药能增加Aβ20135;生，诱导细胞凋亡；我们前期工作研究表明吸入麻醉药还能抑制自噬。但吸入麻醉药促进AD发病的机制是否与抑制自噬调控途径有关还不清楚。因此，我们提出吸入麻醉药通过抑制自噬，活化线粒体和内质网应激相关的凋亡信号通路，诱导神经元凋亡，介导AD发病机制的学术假说。在本课题中，我们拟通过体外和体内AD模型，研究吸入麻醉药对自噬、内质网应激和凋亡的影响及其调控机制，试图阐明吸入麻醉药促进AD发病的分子机制，为临床合理选择全麻用药提供依据。

中文关键词： 麻醉剂；阿尔茨海默病；自噬；内质网应激；发病机制

英文摘要：

英文关键词： Anesthetic；Alzheimer’ disease；Autophagy；Endoplasmic reticulum stress；Pathogenesis