能量代谢在肌萎缩侧索硬化发病中的作用及分子机制

项目名称： 能量代谢在肌萎缩侧索硬化发病中的作用及分子机制

项目编号： No.31171048

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 系统神经生物学

项目作者： 邓敏

作者单位： 北京大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种累及脊髓前角细胞、脑干运动神经核及锥体束，具有上、下运动神经元损害并存的致死性神经变性病，确切发病机制不清，能量代谢异常是其发生与发展的重要病理生理机制。本课题前期实验发现AMPK/SIRT1能量代谢通路激活对ALS体外细胞培养模型具有保护作用，初步说明该能量代谢通路可能参与ALS的发病。为进一步验证课题组提出的ALS发病机制能量代谢假说，本课题拟在转基因的ALS体外细胞培养、动物模型以及能量限制复合模型中，利用细胞生物学及分子生物学技术研究AMPK/SIRT1分子通路参与ALS疾病启动与发展的分子机制，为ALS的诊断与病程评估提供新指标、为探索以调节能量代谢通路为靶点治疗ALS提供理论依据。

中文关键词： 肌萎缩侧索硬化；基因突变；诱导性胚胎干细胞；发病机制；能量代谢

英文摘要：

英文关键词： Amyotrophic lateral sclerosis；gene mutation；induced pluripotent stem cell；pathogenesis；energy metabolism