调控胃癌细胞中miR-148b基因低表达的分子机制研究

项目名称： 调控胃癌细胞中miR-148b基因低表达的分子机制研究

项目编号： No.81172370

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 王振宁

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 胃癌是我国主要恶性肿瘤之一，死亡率高。寻找新的治疗靶点，具有特殊的重要性和迫切性。申请者在前项国家自然科学基金资助下检测了106例胃癌组织及配对非癌粘膜中miR-148b表达水平，发现其在胃癌组织中显著低表达。进一步探索其下游分子机制，我们在国内外首次发现miR-148b通过下调靶基因胆囊收缩素B受体的表达，抑制胃癌细胞增殖。然而，目前关于调控miR-148b低表达的上游分子机制的研究尚未起步。我们前期应用生物信息学技术，发现miR-148b前体分子编码基因的基因组DNA中存在CpG岛及SNP位点，并预测出3个胃癌组织中高度可能调控miR-148b表达的转录因子。在此基础上，本项目期望从DNA甲基化、组蛋白去乙酰化、转录因子、基因突变及单核苷酸多态等多个角度探索胃癌细胞中miR-148b表达下降的上游调控机制。进一步干预各个调控环节，逆转其表型，将可能为胃癌的临床治疗提供新的靶点。

中文关键词： 胃癌；miRNA；甲基化；单核苷酸多态性；转录因子

英文摘要：

英文关键词： gastric cancer；miRNA；methylation；Single Nucleotide Polymorphisms；Transcription factors