组蛋白乙酰化修饰在12-脂氧化酶影响糖尿病性肾小球肥大中的作用研究

项目名称： 组蛋白乙酰化修饰在12-脂氧化酶影响糖尿病性肾小球肥大中的作用研究

项目编号： No.81370830

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 远航

作者单位： 吉林大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 12-脂氧化酶（12-LO）通过诱导PAI-1、p21等基因的表达，参与糖尿病性肾小球肥大及细胞外基质积聚的病理过程；并与转化生长因子β1(TGF-β1)相互活化，介导并放大其生物学效应。研究证实高糖及TGF-β1能够通过诱导PAI-1基因启动子区的组蛋白尾部发生乙酰化修饰而促进其表达。本项目以探讨PAI-1等致病基因的调控机制为目标，首次观察12-LO代谢产物12(S)-HETE对系膜细胞内PAI-1与p21基因启动子区及转录区的组蛋白尾部乙酰化修饰的影响，观察抑制12-LO对高糖及TGF-β1刺激引起的靶基因表达及组蛋白乙酰化修饰的影响；并应用野生型与12-LO基因敲除小鼠诱导糖尿病模型，对照观察肾小球肥大等病理改变以及PAI-1等相关基因的表达和组蛋白乙酰化修饰水平，从细胞及动物水平探讨组蛋白乙酰化修饰在12-LO调节基因表达及影响糖尿病性肾小球肥大发生的作用机制。

中文关键词： 12-脂氧化酶；组蛋白化学修饰；糖尿病肾病；基因调控；

英文摘要： 12-lipoxygenase (12-LO) can promote some genes expression such as PAI-1 and p21, which are involved in diabetic glomerular hypertrophy as well as extracellular matrix accumulation. 12-LO and TGF-β1 pathways can cross-talk and activate each other,amplify t

英文关键词： 12-lipoxygenase；histone epigenetic modification；diabetic nephropathy；gene regulation；