具有NMDA受体NR2B选择性拮抗活性的依达拉奉衍生物的发现

项目名称： 具有NMDA受体NR2B选择性拮抗活性的依达拉奉衍生物的发现

项目编号： No.81371451

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吴斌

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 缺血性脑损伤机制的多重性和"瀑布效应"决定了单一神经保护剂治疗不能很好地奏效,具有多重作用机制的神经保护剂，有望成为安全有效的脑卒中治疗药物。在前期的研究中，我们构建了NMDA受体NR2B选择性拮抗剂的药效团模型，设计合成了100多个新型NMDA受体NR2B选择性拮抗剂, 经药理活性筛选和药效学评价，发现化合物DZH-1可显著延长双侧颈总动脉结扎小鼠的存活时间，明显降低大鼠海马CA1区NR2B mRNA表达，对MCAO脑梗塞具有较好的保护作用。依达拉奉是第一个成功地用于急性脑缺血治疗的自由基清除剂，据文献调研，目前尚无依达拉奉-NMDA受体NR2B选择性拮抗剂孪药的文献报道。本项目拟选择DZH-1和依达拉奉为先导化合物，将依达拉奉与NMDA受体NR2B选择性拮抗剂进行拼合，设计具有双重作用机制的抗缺血性脑卒中孪药，为研究开发具有自主知识产权的抗脑卒中创新药物及孪药的设计应用提供有益的参考。

中文关键词： 孪药；脑缺血；合成；依达拉奉；神经保护剂

英文摘要： Cerebral ischemia triggers a complex series of biochemical and molecular mechanisms that impairs the neurologic functions through breakdown of cellular integrity mediated by excitotoxic glutamatergic signalling, ionic imbalance, free-radical reactions, et

英文关键词： co-drugs；cerebral ischemia；synthesis；Edaravone；neuroprotective agents