CAPE抑制EMT信号途径逆转大肠癌耐药性的分子机制

项目名称： CAPE抑制EMT信号途径逆转大肠癌耐药性的分子机制

项目编号： No.30972874

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 向德兵

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 36万元

中文摘要： 肿瘤细胞耐药性的产生是肿瘤患者治疗失败的主要原因，近年研究表明上皮-间叶转化（EMT）在肿瘤耐药中可能起重要作用。我们前期研究发现大肠癌耐药细胞株发生EMT，天然化合物咖啡酸苯乙酯（CAPE）可逆转耐药细胞EMT，恢复其化疗敏感性，但其确切分子机制尚不清楚。本项目建立大肠癌奥沙利铂、5-氟尿嘧啶耐药细胞株和裸鼠移植瘤模型，比较耐药细胞和亲本细胞表型差异及EMT信号途径关键分子（E-cad，Vimentin，Snail，Twist等）的表达差异；研究CAPE体内外对大肠癌耐药细胞表型的影响、对EMT信号途径的调控作用及对化疗敏感性的影响。以期获得EMT参与大肠癌耐药的直接证据，证实CAPE逆转大肠癌耐药的分子机制是通过抑制EMT信号途径发挥作用，找到其调控EMT信号途径的分子靶点。本研究将为阐明大肠癌细胞耐药的分子机制及CAPE的抗癌机制提供新的理论基础，并有望为大肠癌的治疗提供新的途径。

中文关键词： 大肠癌；上皮-间叶转化；耐药；咖啡酸苯乙酯；化疗敏感性

英文摘要：

英文关键词： colorectal cancer；epithelial-mesenchymal transit；chemoresistance；caffeic acid phenethyl ester；chemosensitivity