慢性紫外线损伤致皮肤成纤维细胞自噬发生的分子机制研究

项目名称： 慢性紫外线损伤致皮肤成纤维细胞自噬发生的分子机制研究

项目编号： No.81171513

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 顾恒

作者单位： 中国医学科学院

项目金额： 58万元

中文摘要： 细胞自噬可由氧化应激和DNA损伤诱导，而紫外线（UV）可诱导成纤维细胞产生氧化应激和DNA损伤，前期工作证实UVB诱导人皮肤成纤维细胞发生自噬。本课题采用抗氧化剂对细胞预处理及构建PARP-1（已知DNA损伤诱导自噬的关键分子）基因敲低皮肤成纤维细胞和敲除鼠胚胎成纤维细胞的实验手段，明确UV诱导皮肤成纤维细胞发生氧化应激、DNA损伤是否是UV诱导成纤维细胞发生自噬的原因。使用RT-PCR、westernblot和组化方法检测慢性UV损伤细胞、小鼠模型和老年人曝光部位皮肤中自噬发生所涉及的信号通路，并对活化通路使用RNAi技术、基因敲除技术和信号阻断剂验证；检测接受反复小剂量UV照射的细胞中的自噬性细胞死亡现象。通过上述实验进行慢性UV损伤致皮肤成纤维细胞自噬发生的分子机制研究，对深入地阐明慢性UV皮肤损伤的发生机制有重要意义，为寻找以自噬为切入点进行UV皮肤损伤预防和治疗措施提供理论基础。

中文关键词： 紫外线；成纤维细胞；自噬；；

英文摘要：

英文关键词： ultraviolet；fibroblast；autophagy；；