Importin α3蛋白在晶状体上皮细胞衰老中的作用及其表观遗传学调控机制的研究

项目名称： Importin α3蛋白在晶状体上皮细胞衰老中的作用及其表观遗传学调控机制的研究

项目编号： No.81371000

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 申屠形超

作者单位： 浙江大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 本项目拟在前期年龄相关性白内障人群中利用GWAS筛查和定位相关易感基因的基础上，对新发现的易感基因KPNA4的功能和表观遗传学调控机制进行研究。应用建立的人晶状体上皮细胞氧化损伤模型，利用qRT-PCR、Western Blot、过表达质粒载体、干扰RNA等技术首次探讨importin α3蛋白在晶状体上皮细胞衰老凋亡通路中的作用；同时采用基因芯片、双荧光报告载体、miRNA模拟体等方法，寻找调控importin α3蛋白表达的特异miRNA，为KPNA4基因3'端易感多态性位点提供表观遗传学解释。若该项目能顺利实施，将阐明importin α3蛋白启动细胞衰老和凋亡的机制，揭示晶状体混浊发生发展的分子机制，同时可以筛选出具有靶向作用的miRNA及其特异性作用靶点，为今后研制有效、专一的靶向防治打下基础，可望有效抑制和延缓全球首要致盲疾病年龄相关性白内障的发病，具有积极的社会和经济效益。

中文关键词： importin α3蛋白；晶状体上皮细胞；衰老；凋亡；年龄相关性白内障

英文摘要： Cataract is the leading cause of blindness worldwide and age-related cataract (ARC) is the most prevalent type. As ARC is a complex disorder caused by multiple risk factors, it is wise to investigate these factors and study mechanisms of the disease in or

英文关键词： importin α3；lens epithelial cell；senescence；apoptosis；age-related cataract