双功能骨靶向铂类抗肿瘤配合物的研究

项目名称： 双功能骨靶向铂类抗肿瘤配合物的研究

项目编号： No.21401137

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 孙艳艳

作者单位： 苏州科技学院

项目金额： 23万元

中文摘要： 双膦酸类化合物（BPs）对骨组织具有高度的亲合力及靶向性，且在抑制骨吸收和抗骨肉瘤方面均表现良好的体内活性，本项目设计和合成四个系列含有多个双膦酸功能基团的含氮配体，根据氮原子连接方式的不同分为四类：含BPs的链状双胺基配体（I类配体）、环状双胺基配体（II类配体）、嵌入型配体（III类配体）、手性环己二胺衍生物（IV类配体），以这四类配体为载体配体或离去基团，与金属二价铂离子配位，结合具有优良抗肿瘤活性的胺基配体及羧酸配体如手性1,2-环己二胺、草酸、环丁基二羧酸等，制备多个系列的含有双功能双膦酸基团的铂(II)配合物，将BPs的骨靶向性与铂配合物的抗肿瘤特性结合起来，使二者产生协同作用，研究它们对多种肿瘤细胞尤其是骨肉瘤细胞的体外抑制活性及亲骨性，寻找化合物结构与抗肿瘤活性之间的内在联系，总结这类化合物的构效关系，为进一步研发具有潜在药用价值的新型铂配合物提供理论指导。

中文关键词： 抗肿瘤；双膦酸；铂配合物；构效关系；骨靶向

英文摘要： Bisphosphonates (BPs), are well known for their mineral bone-targeting properties and are widely used as standard therapeutic agents for several bone-related diseases. BPs has high affinity to calcium ions and show significant inhibition to osteoclastic r

英文关键词： antitumor；bisphosphonate；platinum complexes；structure-activity relationships；bone target