新型选择性PI3Kδ抑制剂的设计、合成及生物活性研究

项目名称： 新型选择性PI3Kδ抑制剂的设计、合成及生物活性研究

项目编号： No.81402792

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 辛敏行

作者单位： 西安交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： PI3K激酶是PI3K/Akt/mTOR信号通路中的关键环节。PI3K通路异常与肿瘤的发生、发展、转移以及血管生成密切相关，是肿瘤治疗的热门靶点。PI3Kδ是PI3K激酶一种亚型，主要存在于白细胞中。本课题以PI3Kδ亚型为靶点，采用基于靶点结构的药物设计法和基于片段的药物设计法，以前期PI3K/mTOR双靶点抑制剂中研究发现的苯甲酰胺结构单元为基础，开展对选择性PI3Kδ抑制剂的设计、合成及生物活性研究。将苯甲酰胺结构片段与喹啉、喹唑啉及其生物电子等排等结构片段结合，拟设计并合成PI3Kδ抑制剂二个系列40多个，开展分子水平以及细胞水平的生物活性研究，进行构效关系分析和总结，在此基础上开展进一步的结构优化和体内外抗肿瘤活性研究。本项目的开展，可丰富选择性PI3Kδ抑制剂的药效团模型和结构类型，为最终发现和寻找结构新颖的高效、低毒的选择性PI3Kδ抑制剂抗肿瘤候选药物积累实验依据。

中文关键词： PI3Kδ抑制剂；选择性；血液瘤；喹唑啉；活性

英文摘要： Phosphoinositide-3-kinase (PI3K), an important lipid kinase, is a central component in the PI3K/Akt/mTOR signaling pathway. PI3K is proved to play a critical role in cancer cell growth, development, metastasis and angiogenesis process, which makes PI3K an

英文关键词： PI3Kdelta inhibitors；selectivity；hematologic malignancies；quinazoline；activity