甲酰基肽受体调节小胶质细胞表型转换和趋化在脊髓损伤中的作用与机制

项目名称： 甲酰基肽受体调节小胶质细胞表型转换和趋化在脊髓损伤中的作用与机制

项目编号： No.81401016

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘明永

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 脊髓损伤（SCI）局部不良炎性微环境是限制神经功能恢复的重要因素。小胶质细胞是中枢神经系统（CNS）的主要炎性细胞，据其表型不同而对神经功能恢复起到“双刃剑”的作用：M1表型小胶质细胞起损伤作用，M2表型起保护作用。预实验显示：甲酰基肽受体（FPRs）基因敲除小鼠SCI局部存在FPRs配体，小胶质细胞在损伤区聚集减少，但M2表型比例增加，神经功能恢复优于野生型小鼠，提示SCI局部FPRs在小胶质细胞表型转换与趋化、调控微环境中起重要作用。本课题设想：SCI局部的内源性FPR配体与小胶质细胞表达的FPRs结合而趋化后者在损伤区聚集，如敲除FPR基因则小胶质细胞趋化减少，M2表型比例增加。本课题拟使用FPR基因敲除、FPR转基因和嵌合体小鼠制作SCI模型，体内外检测小胶质细胞表型转换、浸润规律、信号途径及其对神经功能恢复的影响。研究将深化对SCI机制的认识并为治疗SCI提供新思路。

中文关键词： 脊髓损伤；甲酰基肽受体；小胶质细胞；神经干细胞；趋化

英文摘要： Impaired function recovery from spinal cord injury (SCI) is mainly attributed to deteriorate immune microenvironment at the injurious site which is mainly based on infiltrating immune cells and resident microglia. Microglias are the main effector cells po

英文关键词： spinal cord injury；formylpeptide receptor；microglia；neural stem cells；chemotaxis