二乙基亚硝胺诱发大鼠形成肝癌雌激素保护作用机制以及维生素D类似物治疗研究

项目名称： 二乙基亚硝胺诱发大鼠形成肝癌雌激素保护作用机制以及维生素D类似物治疗研究

项目编号： No.30972893

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 许戈良

作者单位： 安徽医科大学

项目金额： 32万元

中文摘要： 肝细胞癌（简称肝癌）发病率男性显著高于女性。前期研究发现，采用二乙基亚硝胺(DEN)诱发大鼠形成肝癌，雌性成瘤率约为30%，雄性则为100%，并伴有更高的肺转移率。临床研究发现，与无癌栓有包膜的标本相比，有癌栓无包膜的标本低表达雌激素受体（ER）、高表达缺氧诱导因子(HIF-1α#12290;在不同转移潜能人肝癌细胞系中，ER表达随着转移潜能的升高而下降。进一步采用信号转导基因Oligo芯片检测雄性和雌性大鼠肝癌标本中基因的异常表达，初步结果显示肝细胞生长因子（HGF）明显上调。上述研究表明ER与肝癌的发生发展密切相关，推测其作用机制可能与HGF有关。本课题拟采用卵巢切除雌性大鼠模型，应用PCR基因芯片等方法，研究HGF、HIF-1α22312;DEN诱导下高表达的机制以及HGF高表达对肿瘤生物学特性的影响，验证维生素D类似物对雌激素受体、脯氨酰羟化酶2的调节作用，探索其预防肝癌发生发展的有效性和可行性。

中文关键词： 肝细胞癌；雌激素；白细胞介素-6；雌激素受体α65307;肝细胞生长因子

英文摘要：

英文关键词： hepatocellular carcinoma；estrogens；interleukin-6；estrogens receptor α65307;hepatocyte growth factor