Rapsyn调控神经肌肉接头发育的分子机理及其在肌萎缩和肌纤维类型转换中的作用研究

项目名称： Rapsyn调控神经肌肉接头发育的分子机理及其在肌萎缩和肌纤维类型转换中的作用研究

项目编号： No.31371149

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 吴海涛

作者单位： 中国人民解放军军事医学科学院

项目金额： 90万元

中文摘要： 神经肌肉接头（NMJ）是运动神经末梢和骨骼肌纤维之间特化而成的化学突触，NMJ发育和突触可塑性维持对于姿势控制、肌肉收缩及营养代谢都至关重要。Rapsyn是参与NMJ发育和功能维持的一个关键"脚手架"蛋白，其C端的RING-H2结构域能够同β-dystroglycan相互作用，该结构域突变会影响到AChR聚集簇的形态和稳定性。我们的前期工作发现rapsyn存在高度泛素化修饰，并能同E3泛素连接酶CHIP结合；RING-H2结构域缺失可导致两者间相互作用降低，但目前该结构域的在体功能及信号转导机制仍不甚明了。为此，本研究拟采取遗传学功能"挽救"策略，研究RING-H2结构域在NMJ发育和突触可塑性中的功能及信号机制；结合多种肌萎缩模型，探讨RING-H2结构域缺陷导致的NMJ可塑性改变对肌萎缩和肌纤维类型转换的影响。从而，为深入理解NMJ发育的分子机理及其在肌萎缩进程中的作用提供实验依据。

中文关键词： rapsyn；神经肌肉接头；突触可塑性；E3泛素连接酶；肌萎缩

英文摘要： Neuromuscular junction (NMJ)is a specialized chemical synapse that forms between motor axon terminals and skeletal muscle fibers.The development and maintenance of synaptic plasticity at the NMJ plays crucial roles in posture maintenance,muscle contractio

英文关键词： rapsyn；neuromuscular junction；synaptic plasticity；E3 ligase；muscle atrophy