IGF2基因组印迹介导结直肠癌的靶向治疗作用及其机制

项目名称： IGF2基因组印迹介导结直肠癌的靶向治疗作用及其机制

项目编号： No.81172141

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 王书奎

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 胰岛素样生长因子2（IGF2）是最早发现有基因组印迹现象的基因之一，即正常细胞中只有来源于父本的等位基因表达而母源的不表达。而结直肠癌中普遍存在IGF2基因组印迹丢失（LOI）现象，即母源IGF2基因亦高表达，导致细胞的过度增殖和肿瘤的发生。本课题拟在已结题国家自然科学基金项目（30873022）的基础上，根据结直肠癌细胞中普遍存在IGF2 LOI和p53突变的现象，以复制缺陷型溶瘤腺病毒（H101）为载体，构建携带IGF2 印迹系统和杀肿瘤效应基因DTA的重组复制缺陷型溶瘤腺病毒，通过结直肠癌细胞中p53突变介导的溶瘤腺病毒的大量复制及IGF2 LOI介导的DTA表达，特异性地发挥双重靶向杀伤肿瘤细胞的作用，而正常细胞不受伤害，为结直肠癌的基因治疗开辟一条安全、高效的靶向基因治疗新途径，具有重要的理论意义和广泛的临床应用前景。

中文关键词： 结直肠癌；胰岛素样生长因子2；基因组印迹丢失；溶瘤腺病毒；基因靶向治疗

英文摘要：

英文关键词： Colorectal cancer colorectal cancer；insulin like growth factor 2；Loss of Imprinting；oncolytic virus；target gene treatment