白假丝酵母菌表现型耐药滞留菌相关基因的单细胞表达分析及协助清除滞留菌的小分子佐剂的筛选

项目名称： 白假丝酵母菌表现型耐药滞留菌相关基因的单细胞表达分析及协助清除滞留菌的小分子佐剂的筛选

项目编号： No.81371158

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 亓庆国

作者单位： 山东大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 微生物耐药性是威胁人类健康的严重问题，从机制上分为两大类：一是基因变异产生耐药菌株（resistance），二是微生物种群自发和由环境因素诱导"分化"出来的少数难以被常规药物浓度杀灭的、耐药性没有遗传性的表现型耐药滞留菌（persisters）造成的药物耐受（tolerance）。相关研究提示滞留菌的产生与慢性感染性疾病迁延不愈直接相关。在上一个基金资助下，我们初步确定了白假丝酵母菌滞留菌产生的相关激酶（GIN4）和转录因子(FLO8)，本研究拟采用微流池，在单细胞水平上动态观察相关基因的表达波动，来验证这两个基因在滞留菌产生中作用；依托目前成熟的滞留菌清除方法，利用384孔体外生物膜模型和报告基因技术，大通量筛选联合抗真菌药物清除滞留菌的小分子物质为抗真菌药物佐剂；利用前期建立起来的酵母菌感染秀丽隐杆线虫作为药效学评价模型进一步筛选，达到研发直接清除滞留菌的药物组合的目的。

中文关键词： 白假丝酵母菌；生物膜；滞留菌；佐剂；单细胞

英文摘要： Drug resistance is the main obstacle for anti-infection therapy .Drug resistance mutants reslut from gene variation and phenotypic drug tolerance are two equally important aspects for clincial anti-infection therapy. Persisters are the subpopulation which

英文关键词： Candida albicans；biofilm；persister；adjuvant；single cell