低剂量TCDD通过AhR调节Sirt1诱导神经元和神经前体细胞衰老的机制研究

项目名称： 低剂量TCDD通过AhR调节Sirt1诱导神经元和神经前体细胞衰老的机制研究

项目编号： No.21377062

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 化学工业

项目作者： 徐广飞

作者单位： 南通大学

项目金额： 80万元

中文摘要： TCDD具有明显的神经毒性，但其作用机制尚未明确。课题组首次发现，低剂量TCDD可以诱导PC12细胞DNA损伤和衰老表型增加，利用基因芯片筛选结合实时定量和免疫印迹实验发现Sirt1表达下降，成年大鼠受低剂量TCDD暴露其海马组织Sirt1表达亦降低，ChIP实验证明TCDD通过激活AhR直接抑制sirt1启动子活性。故提出"TCDD通过AhR抑制sirt1，诱导成年大鼠神经元和神经前体细胞衰老和学习记忆力下降"的假说。课题拟先以低剂量TCDD处理大鼠，观察其对海马神经元、神经前体细胞衰老表型和学习记忆的影响，分析大鼠海马组织Sirt1表达；接着以TCDD刺激PC12与原代神经元、C17.2与原代神经前体细胞，分析AhR下调Sirt1基因表达、并进而调控其下游通路及靶基因的分子机制；最后在细胞和整体动物水平使用白黎芦醇（Sirt1激动剂）观察其能否拮抗TCDD诱导神经元衰老。本课题开展的意义在于能拓展TCDD致神经毒性的分子机制；并可为阐述环境毒物对神经退行性疾病的影响提供新的实验证据。

中文关键词： 二噁英；芳香烃受体；持久性有机污染物；神经毒性；沉默信息调节因子相关蛋白酶1

英文摘要： 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin（TCDD）are widespread environmental pollutants that could cause significant neurotoxicity. However, the underlying mechanism of its neurotoxic effect remains much elusive. In this study, we found exposure with low level o

英文关键词： 2; 3; 7; 8-Tetrachlorodibenzo-P-dioxin (TCDD)；aryl hydrocarbon receptor；persistent organic pollutants；neurotoxicology；sirtuin 1