Zic1基因启动子高甲基化及其胃癌抑制作用的分子机制研究

项目名称： Zic1基因启动子高甲基化及其胃癌抑制作用的分子机制研究

项目编号： No.30900676

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 王良静

作者单位： 浙江大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 启动子甲基化异常导致抑癌基因失活是肿瘤发生的重要机制之一。我们前期发现胃癌细胞zic1基因表达下调与启动子高甲基化有关，zic1有抑制胃癌细胞增殖功能。课题拟深入研究胃癌细胞中zic1基因启动子甲基化与组蛋白修饰（H3K9和H3K27甲基化）的染色质修饰改变，明确zic1基因表达"沉默"或失活的表观遗传分子机制；检测正常胃组织－胃癌前病变（萎缩性胃炎、肠化、不典型增生）－胃癌不同病理阶段zic1基因的甲基化改变，研究zic1甲基化测定对胃癌高危人群筛选和监测的价值；建立zic1过表达胃癌细胞株，利用cDNA microarray筛选zic1调控的重要胃癌相关基因及其信号通路关键靶基因，并研究zic1转染胃癌细胞后对细胞周期和凋亡的关键分子调控途径。明确新发现胃癌抑癌基因zic1染色质分子修饰及其对胃癌细胞抑制作用的分子机制，将有望筛选到胃癌表观遗传生物标记物和表观遗传通路上的潜在分子靶点。

中文关键词： ZIC1；胃癌；启动子甲基化；细胞周期；细胞迁移

英文摘要：

英文关键词： ZIC1；Gastric cancer；Promoter methylation；Cell cycle；Cell motility