利用手性吡唑类化合物研究血管内皮细胞凋亡的分子机制

项目名称： 利用手性吡唑类化合物研究血管内皮细胞凋亡的分子机制

项目编号： No.20972088

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 赵宝祥

作者单位： 山东大学

项目金额： 35万元

中文摘要： 血管内皮细胞凋亡与多种重大疾病的发生有密切关系。但是，目前对正常血管内皮细胞凋亡的分子机制了解较少。在前期研究中，我们合成了多种新型吡唑类化合物，从中筛选到了能诱导或抑制血管内皮细胞凋亡的化合物。但是，这些化合物是手性对映体的混合物, 哪个对映体发挥重要作用并不清楚。为了回答此问题和发现调节血管内皮细胞凋亡的新因子，我们拟合成新型手性光学纯吡唑类化合物；利用TUNEL分析方法及Annex V染色等技术研究新化合物对血管内皮细胞凋亡的影响，筛选出能高效诱导或抑制血管内皮细胞凋亡的新化合物；利用新化合物结合基因芯片技术、RT-PCR和Western Blot技术确定控制血管内皮细胞凋亡的新因子。利用RNAi技术和细胞生物学方法，研究新发现的因子与在血管内皮细胞凋亡中发挥重要作用的膜整连蛋白β#30340;关联；为阐明血管内皮细胞凋亡的分子机制提供新的实验证据；为研发血管内皮细胞凋亡调节剂奠定基础。

中文关键词： 吡唑衍生物；血管内皮细胞；凋亡；膜整连蛋白β#65307;分子机制

英文摘要：

英文关键词： Pyrazole derivatives；HUVECs；Apoptosis；Integrin β#65307;Molecular mechanism