TGF-β-Runx2-Mmp13通路参与骨关节炎发病的机制及干预该通路对骨关节炎的修复作用研究

项目名称： TGF-β-Runx2-Mmp13通路参与骨关节炎发病的机制及干预该通路对骨关节炎的修复作用研究

项目编号： No.81371999

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈棣

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 90万元

中文摘要： 本课题组在前期工作中证实敲除小鼠软骨细胞的II型TGF-β受体基因会导致严重的骨关节炎（OA）表型，关节软骨细胞Runx2表达明显增加；TGF-β信号下调能通过Runx2依赖方式加强Mmp13基因表达；在Tgfbr2基因敲除的基础上进一步敲除Mmp13基因能够逆转小鼠骨关节炎表型。这些提示TGF-β/Runx2/Mmp13通路在骨关节炎发生发展中起重要作用。本研究中，我们将进一步明确OA发生和修复过程中TGF-β-Runx2-MMP13信号通路的作用。一方面，在Tgfbr2基因敲除小鼠的基础上使其Runx2基因杂合性缺失，观察Runx2基因杂合性缺失能否阻止Tgfbr2基因敲除小鼠的OA发生。另一方面，观察软骨细胞移植联合TGF-β或MMP-13抑制剂能否有效修复Tgfbr2基因敲除小鼠OA表型。本研究将为理解骨关节炎的发生机制和探索修复骨关节炎的新方法开辟新思路。

中文关键词： 骨关节炎；软骨细胞；转化生长因子；Runt相关转录因子2；基质金属蛋白酶13

英文摘要： Human osteoarthritis (OA) is a progressive disease of the joints characterized by degradation of articular cartilage, chondrocyte hypertrophy, subchondral sclerosis and osteophyte formation. TGF-β signaling plays a critical role in controlling chondrocyte

英文关键词： osteoarthritis；chondrocyte；transforming growth factor；Runt-related transcription factor 2；Matrix metallopeptidase 13