Pdx1基因组蛋白修饰对GH诱导的SGA大鼠β细胞功能的调控机制

项目名称： Pdx1基因组蛋白修饰对GH诱导的SGA大鼠β细胞功能的调控机制

项目编号： No.81170733

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 梁黎

作者单位： 浙江大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 出生时小于胎龄（SGA）者的胰岛β细胞数目和胰岛素分泌减少与成年期2型糖尿病的发生密切相关。异常Pdx1基因组蛋白修饰导致的基因沉默是制约胰岛功能的关键。前期研究发现，生长激素（GH）可以促进SGA者β细胞分泌，但胰岛素水平上升并不增加其胰岛素抵抗，机制尚不清楚。本研究拟利用原有的SGA大鼠模型模拟矮小SGA儿童的治疗，利用激光共聚焦、细胞分选、ChIP等实验方法，从时间轴上研究Pdx1基因表达及其H3/K4、H3/K9乙酰化和甲基化以及关键酶Set7/9和HDAC水平变化对GH诱导的胰岛β细胞增殖及分泌的作用；体外TSA与大鼠β细胞株原代共培养，利用膜片钳、分子生物学等技术初探组蛋白修饰对Pdx1表达和GH诱导的单个β细胞分泌的调控作用；揭示停止治疗后的SGA大鼠胰岛β细胞功能的演变趋势，明确调控GH诱导的SGA大鼠β细胞功能的Pdx1基因表观修饰机制，为糖尿病防治靶点研究提供新的思路。

中文关键词： 小于胎龄；胰岛β细胞；Pdx1 基因；组蛋白修饰；

英文摘要：

英文关键词： SGA；islet β-cell；Pdx1 gene；histone modification；