MAPK/FMOD通路在氧化应激介导慢性胰腺炎纤维化中的机制研究

项目名称： MAPK/FMOD通路在氧化应激介导慢性胰腺炎纤维化中的机制研究

项目编号： No.81400669

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 安薇

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 慢性胰腺炎（CP）是一种慢性不可逆性疾病，主要病理特征为胰腺纤维化，其与胰腺星形细胞（PSCs）活化密切相关。氧化应激（OS）在各种原因引起的PSCs活化及胰腺纤维化中均扮演重要角色，MAPK是OS主要的信号通路之一，然而OS激活MAPK信号通路后是如何介导胰腺纤维化的，其下游机制尚不明确。纤调蛋白（FMOD）是一种OS敏感分子，其参与了组织修复及纤维化过程，目前尚无FMOD与胰腺纤维化的研究。前期预实验发现CP患者血清及组织中FMOD的表达较正常人明显上调，生物信息学分析显示FMOD的启动子含有MAPK信号通路下游转录因子AP-1的结合位点。在此基础之上，本课题拟采用细胞转染、小分子干扰、体内外实验等技术深入探讨MAPK/FMOD通路在OS介导PSCs活化，进而促进胰腺纤维化发生中的作用机制。本课题的开展有助于进一步阐明OS活化PSCs及促胰腺纤维化的分子机制，并为治疗CP提供新的靶点。

中文关键词： 慢性胰腺炎；胰腺纤维化；星形细胞；纤调蛋白；JNK信号通路

英文摘要： Chronic pancreatitis (CP) is a chronic irreversible disease, the most typical histopathological features of CP is pancreatic fibrosis, which is closely related to the activation of pancreatic stellate cells (PSCs). Oxidative stress (OS) is playing a key r

英文关键词： Chronic pancreatitis；pancreatic fibrosis；pancreatic stellate cells；Fibromodulin；JNK signal pathway