常压高浓度氧对tPA溶栓时间窗的作用及机制研究

项目名称： 常压高浓度氧对tPA溶栓时间窗的作用及机制研究

项目编号： No.81171242

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 刘克建

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 56万元

中文摘要： 缺血性脑血管病的治疗，除FDA批准的唯一的早期溶栓(tPA)治疗外，目前仍无特效的神经保护治疗方法,而且溶栓治疗有严格的时间窗,且存在很严重的副作用，如颅内出血等。tPA时间窗的最根本原因与脑微血管损伤、血脑屏障破坏有关。最近我们和其他实验室的研究均显示缺血性脑血管病早期进行短期氧治疗能起到神经保护作用，且不会增加氧化应激的风险。氧疗法分为两种：高压氧疗法（HBO）和常压高浓度氧（NBO）治疗。HBO治疗缺血性脑血管病的禁忌症以及设备条件均限制了其临床广泛应用。此课题回答以下两个问题：1、NBO治疗是否可以减少tPA引起的出血？2、NBO治疗减少tPA引起出血的机制？在这项研究中，我们将验证假设：脑缺血时，NBO治疗可以减少tPA治疗引起的脑出血性损伤，通过抑制缺血脑微血管MMP-2和9活性，减少紧密连接蛋白降解和血脑屏障的破坏，从而降低tPA引起的脑出血，延长tPA溶栓时间窗。

中文关键词： 常压高浓度氧；脑缺血；血脑屏障；时间窗；tPA

英文摘要：

英文关键词： normobaric hyperoxia；cerebral ischemia；blood brain barrier；time window；tPA