以Afyap1调控的信号通路为手段研究烟曲霉对新型药物敏感性改变的新机制

项目名称： 以Afyap1调控的信号通路为手段研究烟曲霉对新型药物敏感性改变的新机制

项目编号： No.30970131

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 刘伟

作者单位： 北京大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 曲霉对抗真菌药物产生耐药性及抗真菌药物疗效不佳是侵袭性曲霉病（IA）在近年来发生率增加和死亡率上升的重要原因之一。本申请在发现额外拷贝Afyap1基因引起烟曲霉对新型抗真菌药物伏立康唑（VRC）和棘白球素类药物卡泊芬净（CAS）敏感性明显变化的基础上，首先提出Afyap1信号通路参与调控了烟曲霉对抗真菌药物敏感性发生变化的理论假说；并利用自主构建的烟曲霉Afyap1基因敲除株来构建曲霉葡萄糖淀粉酶基因启动子控制的烟曲霉Afyap1基因过表达菌株，进一步研究过表达的Afyap1转录因子可能上调或下调的靶基因/信号通路在烟曲霉对新型药物如VRC和CAS敏感性明显变化中的作用，最终探讨烟曲霉对作用于真菌细胞壁的药物如CAS和治疗IA的首选药物VRC等多种新型抗真菌药物耐药或/和过度敏感的机制。本课题的实施，可为阐明烟曲霉对多种药物耐药或/和过度敏感的机制、提高临床疗效并改善患者预后，提供重要依据

中文关键词： 曲霉；唑类药物；耐药机制；基因突变；过度敏感

英文摘要：

英文关键词： Aspergillus species；azole antifungals；mechanisms of resistance；gene mutation；super-susceptible