新型双靶点杀虫药物的设计合成与生物学评价

项目名称： 新型双靶点杀虫药物的设计合成与生物学评价

项目编号： No.31171871

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 农业科学

项目作者： 江定心

作者单位： 华南农业大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 抗性是病虫草害化学防治中引起药效下降的主要原因之一。双靶点农药是可同时作用于病虫草害的两个不同靶点，达到协同增效且可克服抗性的双功能性农药。本研究拟通过同源建模的虚拟筛选方法，筛选作用于昆虫烟碱乙酰胆碱(nACh)受体的季铵片段和作用于昆虫γ-氨基丁酸(GABA)受体的苯基吡唑片段，再利用分子对接的虚拟筛选方法，筛选对昆虫GABA受体和nACh受体高亲和性连接型分子的合适连接臂。在合成双靶点杀虫药物的基础上，重点用配基结合实验研究化合物结构与昆虫GABA受体和nACh受体双靶点的构效关系和膜片钳技术阐明化合物对昆虫神经细胞膜上不同离子通道之间的协同增效机理。在此基础上，构建同时作用于昆虫GABA受体和nACh受体双靶点杀虫药物，达到协同增效，克服抗性，提高药效的目的；同时可减少农药使用量，改变农民用药习惯，有效解决农药导致的"3R"问题，引导农药向多靶点，超高效，低抗性的方向发展。

中文关键词： 双靶点杀虫药物；虚拟筛选；增效机理；设计合成；杀虫活性

英文摘要：

英文关键词： Dual-target insecticide；Virtual screening；Synergistic mechanism；Design and synthesis；Insecticidal activity