孕烷X受体在大鼠肝缺血再灌注损伤与保护中的表达及其意义

项目名称： 孕烷X受体在大鼠肝缺血再灌注损伤与保护中的表达及其意义

项目编号： No.30972917

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈杰

作者单位： 中山大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 拟采用重组DNA、基因转导和RNA干扰技术，以肝细胞A/R损伤与IPC保护为模型，在孕烷X受体(pregnane X receptor, PXR)蛋白正常表达、高表达（≥#27491;常表达200％）和低表达（≤#27491;常表达50％）以及MAPK酶抑制剂干预等不同情况下，观察肝细胞培养液中LDH与ALT活性变化、肝细胞MDA、SOD及GSH-Px表达和活性变化、线粒体膜电位、ROS活性、NF-kB活性及游离钙变化、肝细胞存活率及其凋亡情况、超微结构的变化等，并进行比较研究，来探讨PXR受体在肝A/R损伤或保护时的意义，及其与ROS系统、NF-κ#12289;MAPK信号通路间可能的关系；以在体大鼠I/R与IPC保护为模型，给予PXR受体诱导剂地塞米松和非特异性阻断剂酮康唑等不同情况下，观察A/R损伤、IPC保护与PXR受体表达水平的关系；为进一步研究、探索肝A/R损伤的分子生物学机制，寻找新的药物作用分子靶点奠定基础

中文关键词： 孕烷X受体；肝缺血再灌注损伤；核因子Kappa-B；凋亡；促分裂素原活化蛋白激酶

英文摘要：

英文关键词： Pregnane X receptor；Hepatic ischemia reper-fusioni；Nuclear Factor Kappa-B；Apoptosis；mitogen-activated protein kina