新型抗老年痴呆候选药物PF11抑制小胶质细胞活化的机制研究

项目名称： 新型抗老年痴呆候选药物PF11抑制小胶质细胞活化的机制研究

项目编号： No.30973890

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吴春福

作者单位： 沈阳药科大学

项目金额： 28万元

中文摘要： 小胶质细胞活化诱发的慢性神经炎症是公认的AD等神经退行性疾病产生和发展的重要原因。最新研究发现甲酰肽受体FPR2与Aβ32467;合后引发小胶质细胞定向趋化、使Aβ32858;集、炎性介质释放，提示其可能是治疗AD新靶点。我们前期研究发现西洋参茎叶中提取的奥克梯隆型皂甙新单体拟人参皂苷F11（PF11）不但具有抗痴呆活性，还能抑制小胶质细胞活化。本项目拟在此基础上采用细胞趋化、流式细胞术、细胞共培养、激光共聚焦等多种技术：1.在细胞水平全面评价PF11对小胶质细胞活化的抑制作用，从拮抗Aβ35825;导的FPR2受体功能和表达角度探讨PF11作用靶点；2.观察PF11对小胶质细胞活化致神经细胞损伤的保护；3.利用APP/PS1双转基因小鼠进一步探讨PF11抑制小胶质细胞活化作用和改善AD型痴呆的关系。课题意义：阐明具有自主知识产权的抗老年痴呆候选药物PF11抗AD型痴呆的新机制和新靶点，为进一步开发应用奠定理论基础。

中文关键词： 阿尔茨海默病；拟人参皂苷F11；小胶质细胞活化；APP/PS1小鼠；甲酰肽受体2

英文摘要：

英文关键词： Alzheimer's disease；PF11；microglial activation；APP/PS1 mice；FPR2