N6-甲基腺嘌呤去甲基酶-肥胖蛋白FTO的分子机理与致病通路研究

项目名称： N6-甲基腺嘌呤去甲基酶-肥胖蛋白FTO的分子机理与致病通路研究

项目编号： No.21372022

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 贾桂芳

作者单位： 北京大学

项目金额： 85万元

中文摘要： 肥胖已经成为全人类健康和生命的最大威胁。通过全基因组关联性研究首次发现肥胖与FTO基因相关联。研究表明FTO可以调控人体的肥胖和能量动态平衡，已经成为肥胖研究领域主要的研究基因。然而由于一直不知道FTO的生理底物和功能，FTO的分子机理和通路一直都未知，直到我们发现了FTO的主要作用靶标为细胞核RNA上的N6-甲基腺嘌呤(m6A)，为今后的研究方向指明了方向。在真核细胞中m6A是信使RNA（mRNA）上含量最多的修饰碱基，但是具体的功能还未知。m6A去甲基修饰酶的发现，意味着m6A为可逆性动态修饰，有可能会像DNA和组蛋白的修饰一样，可以通过控制多个RNA相关的细胞通路来调控基因表达和决细胞命运。我们将之命名为"RNA表观遗传学"。本项目将鉴定FTO直接作用的目标基因，通过寻找和研究FTO作用的m6A位点的m6A结合蛋白和调控FTO酶活性的FTO协同蛋白的功能来揭示FTO的分子机理和病理。

中文关键词： 表观转录组学；RNA修饰；N6-甲基腺嘌呤（m6A)；去甲基酶；肥胖相关基因 FTO

英文摘要： Obesity has become a serious worldwide public health concern. The genome-wide association studites (GWAS) made the first connection between obesity and FTO gene. FTO has been shown to affect human obesity and energy homeostasis and has become a prominent

英文关键词： Epitranscriptomics；RNA modifications；N6-methyladenosine (m6A)；demethylase；Fat mass and obesity associated gene FTO