RIP2/caspase-1路径在ALS模型小鼠脊髓运动神经元细胞凋亡中的重要作用

项目名称： RIP2/caspase-1路径在ALS模型小鼠脊髓运动神经元细胞凋亡中的重要作用

项目编号： No.30872658

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2009

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 张文华

作者单位： 山东大学

项目金额： 37万元

中文摘要： 目前认为ALS脊髓运动神经元缺失多以凋亡形式表现，而RIP2作为含有CARD的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，具有结合和激活caspase-1引发凋亡，但它们在ALS中的作用及其机制尚无报导。因此，本研究首先利用SOD1G93A ALS转基因小鼠模型，探讨RIP2和caspase-1 在SOD1G93A ALS转基因模型小鼠发病过程中的表达和激活情况；然后应用已完成国家自然基金中构建的caspase-1缺乏小鼠模型来建立caspase-1缺乏/SOD1G93A ALS双转基因小鼠模型，与SOD1G93A ALS转基因小鼠模型对比RIP2表达和caspase-1激活的不同，同时对比其它凋亡因子激活和释放以及神经行为学表现的不同，旨在明确RIP2/caspase-1在ALS脊髓运动神经元损伤后中的作用及其机制。将为研制减少ALS脊髓运动神经元损伤的临床新药物提供新的靶点，具有重要的科学价值和社会意义。

中文关键词： ALS；RIP2；Caspase-1；运动神经元；凋亡

英文摘要： Motor neuronal cell apoptosis is major pathology in ALS spinal cord. RIP2 is a CARD-containing Serine/Threonine proteinase with demonstrated ability to bind and activate caspase-1, and cause apoptosis furtherly, but both their effect and mechanism are not reported. Therefore, in this study we firstly use SOD1G93A ALS mice to investigate expression and activation of RIP2 and caspase-1 at different stages of ALS mice, then construct caspase-1 deficient ALS mice to compare RIP2 expression and caspase-1 activation with that in SOD1G93A ALS mice. To determine the effect mechanism of RIP2/caspase-1 after motor neuronal cell injury in spinal cord of ALS, we also compare activation and release of other apoptotic factors and neurologic behavior in caspase-1 deficient ALS mice with those in ALS mice. This study is going to supply the new target for developing the new clinical drugs which could reduce the motor neuronal cell injury in spinal cord of ALS. It also has the important scientific directive function and social economic significance.

英文关键词： ALS; RIP2; Caspase-1;motor neuron; apoptosis