抗癌海绵天然产物fascaplysin新衍生物的靶向设计、合成和生物活性评价

项目名称： 抗癌海绵天然产物fascaplysin新衍生物的靶向设计、合成和生物活性评价

项目编号： No.20903058

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 金海晓

作者单位： 宁波大学

项目金额： 19万元

中文摘要： Fascaplysin是具有抗肿瘤活性的海绵天然产物，是周期蛋白依赖性激酶 4（cyclin-dependent kinase 4, CDK4）的抑制剂。体外实验研究表明平面结构的fascaplysin与DNA有嵌合作用，但开环的结构改造降低了抑制活性和选择性，相关体内抗肿瘤实验未发现fascaplysin的毒副作用。申请项目拟对fascaplysin保留母环结构，通过在合适位置增加取代基的方式进行结构修饰和优化，综合采用计算机辅助药物设计、有机合成以及生物活性评价等方法和技术，以期得到高活性、高选择性、低毒副作用的新颖CDK4抑制剂，这将为CDK4以及其它类CDK高效抑制剂的研发提供重要理论指导。

中文关键词： CDK4；fascaplysin；对接；QSAR/QSSR；合成

英文摘要：

英文关键词： CDK4；fascaplysin；dock；QSAR/QSSR；synthesize