Trx1/FOXO1信号通路调控肝癌耐药的机制研究

项目名称： Trx1/FOXO1信号通路调控肝癌耐药的机制研究

项目编号： No.81372400

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 甘璐

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 研究肝癌耐药机制是肝癌治疗的重要课题。肿瘤干细胞被报道是造成肿瘤耐药的主要原因，其机制可能与胞内氧化还原状态有关。研究显示FOXO调控肿瘤干细胞耐药，但其作用机理尚不清楚。我们前期工作发现Trx1和FOXO1调控肝癌细胞耐药，且Trx1 与FOXO1 相互作用并上调FOXO1 活性。本项目以软三维纤维蛋白胶分选肝癌干细胞，研究Trx1 氧化还原状态和FOXO1 在肝癌干细胞耐药中的作用、Trx1 氧化还原状态对其与FOXO1 结合及活性的影响，进一步从细胞、模型动物及临床标本层面探讨Trx1氧化还原状态调控FOXO1活性在肝癌干细胞耐药中的作用；研究Trx1 调控FOXO1 对干细胞功能相关基因表达的影响，阐明Trx1调控FOXO1在肝癌干细胞耐药的机理。本项目研究ROS 调控Trx1/FOXO1 信号通路在肝癌干细胞耐药的作用，为探讨肝癌耐药机理、寻找新靶点及开发抗肝癌药物提供理论基础。

中文关键词： 肿瘤耐药性；Trx1；FOXO1；活性氧；核易位

英文摘要： Understanding the mechanisms of drug resistance is critically important for the treatment of hepatocellular carcinoma(HCC). The resistance of cancer stem cells (CSCs) to conventional chemotherapeutics was reported to be an obstacle for the total eradicati

英文关键词： multidrug resistance in cancer；Trx1；FOXO1；reactive oxygen species；nuclear translocation