HOXB-AS3/HOXB7/PAK4信号轴调控结直肠癌侵袭转移的分子机制研究

项目名称： HOXB-AS3/HOXB7/PAK4信号轴调控结直肠癌侵袭转移的分子机制研究

项目编号： No.81401990

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 江丹

作者单位： 四川大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 我们前期研究发现lncRNA HOXB-AS3和HOXB7基因在结直肠癌高转移细胞株及结直肠癌组织中高表达，两者表达呈正相关，且均与患者不良预后相关。HOXB-AS和HOXB7均可促进结直肠癌细胞的侵袭迁移能力，HOXB-AS3可调控HOXB7的表达及生物学功能。HOXB7可调控PAK4激酶的表达，可激活PI3K/AKT、ERK/MAPK信号通路。本研究拟构建过表达及干扰细胞株模型，用三维培养、可视化结直肠癌原位及转移动物模型等实验验证HOXB-AS3及HOXB7对结直肠癌细胞侵袭迁移能力的影响；用染色质免疫共沉淀、双荧光素酶基因报告系统等方法分析HOXB-AS3调控HOXB7的分子机制，HOXB7通过PAK4调控PI3K/AKT、ERK/MAPK信号通路的分子机制。揭示HOXB-AS3/HOXB7/PAK4信号轴在结直肠癌侵袭转移中的分子机制，为结直肠癌转移的治疗和药物筛选提供新靶点。

中文关键词： 结直肠癌；长链非编码RNA；HOXB-AS3；5-氟尿嘧啶；化疗敏感性

英文摘要： lncRNA HOXB-AS3 and HOXB7 gene were upregulated in colorectal tissue samples and cell lines with high metastatic potential, both of which related with poor prognosis in patients with colorectal cancer. There was a positive correlation between the expressi

英文关键词： Colorectal cancer；long noncoding RNA；HOXB-AS3；5-fluorouraci；chemosensitivity