Rab26介导的受体失衡调控肺微血管内皮屏障损伤的作用及机制

项目名称： Rab26介导的受体失衡调控肺微血管内皮屏障损伤的作用及机制

项目编号： No.81370168

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王关嵩

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 肺微血管内皮细胞（PMECs）及屏障损伤是导致急性肺损伤（ALI）/ARDS的首要环节。我们研究表明TLR4及β-AR受体各自在PMECs损伤中发挥关键调节作用，而Rab26控制其胞内转运通路。据此提出：Rab26介导的受体平衡及关联的GLI信号畅通，可防治肺内皮屏障损伤及ALI发生。本项目应用配体饱和、Rab26 siRNA、质粒转染等技术，Rab26转基因鼠，TLR4-/-及β2-AR-/-基因敲除鼠等，研究Rab26调节两种受体失衡在PMECs损伤中的作用及囊泡运输进程，Rab26调节PMECs及内皮屏障损伤的关键信号通路Hedgehog/Gli机制，内毒素刺激PMECs的级联信号紊乱诱发连接分子occludin损坏，并导致内皮屏障损伤的分子机制，进而阐明Rab26调控TLR4及β-AR受体稳态在肺内皮屏障损伤及ALI的重要价值，为ALI/ARDS防治提供关键靶位和新策略。

中文关键词： 微血管内皮屏障；肺损伤；Rab26；受体失衡；Gli

英文摘要： It is well known that the damaged lung microvascular endothelial cells (PMECs) and endothelial barrier provoke acute lung injury (ALI)/acute respiratory distress syndrome (ARDS). We demonstrated that toll-like receptor (TLR4) and β-adrenergic receptor (β2

英文关键词： microvascular endithelial barrier；Lung injury；Rab26；imbalance of receptors；Gli