血管内皮细胞纤维粘连蛋白EDA片段诱导结肠癌细胞上皮间质转化的作用及机制研究

项目名称： 血管内皮细胞纤维粘连蛋白EDA片段诱导结肠癌细胞上皮间质转化的作用及机制研究

项目编号： No.81370063

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 欧娟娟

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 肿瘤微环境对肿瘤生物学特性发挥重要作用，但肿瘤血管内皮细胞对肿瘤细胞的影响尚不明确。我们在青年基金项目中已证实结肠癌基质成分纤维粘连蛋白EDA片段通过其受体整合素α9β1促进结肠癌细胞"干性"维持，进一步研究发现整合素α9β1阳性的结肠癌细胞聚集在肿瘤血管周围，而血管内皮细胞表达的EDA而对其发生明显的趋化作用，并可诱导整合素α9β1阳性结肠癌细胞发生上皮间质转化（EMT)，结合EDA-整合素α9β1和EMT通路的关联推测：EDA-整合素α9β1通过激活FAK/Src/snail通路对诱导结肠癌细胞EMT发挥重要作用。本项目拟建立血管内皮细胞EDA敲除小鼠及慢病毒建立EDA过表达及低表达血管内皮细胞模型，通过体内外实验观察血管EDA诱导结肠癌细胞EMT的效应，并阐明EDA诱导结肠癌细胞EMT发生的具体分子机制，为针对结肠癌转移的靶向治疗寻找到新的靶点。

中文关键词： 血管内皮细胞；上皮间质转化；趋化；结肠癌；

英文摘要： Tumor microenvironment plays an important role in tumor pathogenesis, but the effect of tumor blood vessel endothelial cells on tumor cells remains elusive. We have demonstrated in our youth grant that fibronectin extra domain A sustains the stemness of c

英文关键词： Endothelial cell；EMT；Chemotaxis；Colon Cancer；