HIF1α相互作用蛋白的鉴定及其功能

项目名称： HIF1α相互作用蛋白的鉴定及其功能

项目编号： No.81372596

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 蔺静

作者单位： 中国人民解放军总医院

项目金额： 70万元

中文摘要： HIF1（Hypoxia-inducible factor 1）是由HIF1α和HIF1β亚基组成的转录因子，广泛存在于人类多种肿瘤细胞中，其转录活性的激活是促进肿瘤生长与发展的重要因素。我们利用酵母双杂交技术获得了未曾报道的与HIF1α相互作用的蛋白质DEK，GST pull-down和免疫共沉淀的方法进一步证实了两者的相互作用，另外，DEK能明显促进HIF1α的转录活性，并能促进HIF1α调节的血管表皮生长因子的基因表达。我们将采用蛋白质间相互作用技术进一步定位DEK与HIF1α相互作用的区域。利用报告基因技术、实时定量RT-PCR 技术、EMSA实验、染色质免疫共沉淀实验、以及免疫组织化学等技术确定DEK在肿瘤细胞生长、侵袭、血管生成和转移中的作用及其分子机制，并确定DEK在临床上的意义。为阐明HIF1α相关肿瘤的发生发展机制、发现新的肿瘤诊断和治疗靶标打下坚实的基础。

中文关键词： 缺氧诱导因子1α；血管内皮生长因子；DEK；转录因子；血管生成

英文摘要： Hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) is a heterodimeric transcription factor, which is composed of an oxygen-responsive HIF-1α subunit and a constitutively expressed HIF-1β subunit, and is frequently overexpressed in a wide variety of tumors. The robust act

英文关键词： HIF-1α；VEGF；DEK；transcription factor；angiogenesis