项目名称: Fbxw8对上皮间质转化(EMT)的调控及其在前列腺癌转移中的作用
项目编号: No.81172417
项目类型: 面上项目
立项/批准年度: 2012
项目学科: 肿瘤学2
项目作者: 于晓光
作者单位: 哈尔滨医科大学
项目金额: 60万元
中文摘要: 文献报道,Cullin7依赖Cullin7-Fbxw8复合体的泛素连接酶活性诱导EMT。本研究结果显示,Fbxw8也可诱导前列腺癌(PC)细胞发生EMT,但机制不明。另有研究报道,Snail、Slug等转录因子能抑制E-cadherin转录并启动EMT;IRS-1是Cullin7-Fbxw8复合体的底物分子,可通过下调Snail,Slug表达而抑制EMT。本研究显示,过表达Fbxw8的PC3细胞E-cadherin、IRS-1表达均降低。因此,本研究拟在PC3细胞中过表达或抑制Fbxw8表达,证实Fbxw8 可通过上调转录因子表达,下调E-cadherin表达,促进EMT发生;或者Fbxw8可通过下调IRS-1表达,诱导Snail、Slug表达,抑制E-cadherin表达,促进EMT发生,进而提高PC细胞的侵袭能力;并在裸鼠体内和临床标本中验证。上述机制如能证实,将为PC治疗提供新的靶点
中文关键词: 前列腺癌;Fbxw8;EMT;转移;E-cadherin
英文摘要:
英文关键词: Prostate cancer;Fbxw8;EMT;Metstasis;E-cadherin