CNP对慢性高眼压性RGCs细胞损伤神经保护作用的机制研究

项目名称： CNP对慢性高眼压性RGCs细胞损伤神经保护作用的机制研究

项目编号： No.81360147

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 马嘉

作者单位： 昆明医科大学

项目金额： 49万元

中文摘要： 青光眼是以视网膜神经节细胞（RGCs）凋亡为特征的严重退行性致盲性眼病，除降眼压外，视神经损伤和保护已成青光眼研究热点。利钠肽家族对中枢神经系统神经细胞凋亡相关病变有重要保护作用，但机制不清。前期工作表明，C型利钠肽（CNP）不仅可降低眼内压，还对兴奋性氨基酸所致大鼠视网膜神经兴奋性毒性有明显抑制的神经保护作用。本课题拟进一步从病理形态学和分子生物学角度，研究CNP对压力诱导体外培养大鼠RGCs凋亡有无抑制作用，对大鼠慢性高眼压视神经损害有无抑制RGCs凋亡的作用，探讨CNP保护机制，可能是通过"CNP→结合NPRB→cGMP↑→PKGs→L-Ca2+通道↓→[Ca2+]i↓→μ-Calpain↓→BAX↓/ BcL-xL↑→线粒体膜通透性↓→细胞色素C↓和 Caspase-9/3↓"通路，来抑制细胞凋亡产生神经保护作用。为利钠肽家族成为既降眼压又保护视神经的抗青光眼治疗新途径打下基础。

中文关键词： C-型利钠肽；视网膜神经节细胞；凋亡；青光眼；神经保护

英文摘要： Glaucoma is a leading cause for vision loss worldwide which is following cataract. It is a kind of progressive disease characterized by distinctive defects of optic disk cupping (retinal nerve fibers) and visual field loss associated with or without eleva

英文关键词： C-type natriuretic peptide；retinal ganglion cell；apoptosis；glaucoma；neuroprotection