人退变软骨终板干细胞转录后修饰水平的分化调控及机制研究

项目名称： 人退变软骨终板干细胞转录后修饰水平的分化调控及机制研究

项目编号： No.81401801

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘欢

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 椎间盘退行性病变发病机制及治疗的研究与终板内软骨细胞的组成和特性密切相关。本课题组前期研究发现人退变椎间盘软骨终板内存在干细胞（DCESCs），并且其成骨/软骨分化性能显著高于同来源的间充质干细胞。可变剪接是转录后修饰的一个重要过程,在干细胞生理调控方面有关键的作用。本研究拟以DCESCs作为研究对象，对其进行成骨/软骨的诱导分化，并对分化后的成骨/软骨细胞进行鉴定，用外显子芯片技术分析DCESCs向骨/软骨诱导分化前后发生变化的可变剪接事件，对获取的可变剪接变异体进行GO分析和验证。可变剪接对DCESCs分化调控机制研究以胰岛素受体(IR)可变剪接为模型，拟应用基因、蛋白水平等检测手段分析IR剪接变异体（IR-A/-B）在调控分化方面的功能，以及DCESCs成骨/软骨分化过程中IR不同剪接变异体表达的调控机制。本研究所取得的成果将DCESCs成骨/软骨分化调控研究引入到转录后修饰的水平。

中文关键词： 骨组织工程；软骨终板干细胞；可变剪接；分化调控；机制研究

英文摘要： The pathogenesis and treatment of intervertebral disc degenerative diseases are closely related to composition and properties of chondrocytes in intervertebral disc cartilage endplate. Our previous study found that there were stem cells in degenerated int

英文关键词： bone tissue engineering；cartilage endplate-derived stem cell；alternative splicing；differentiation regulation；mechanism research