AUF1对p16 mRNA turnover 的调控机制及其在细胞衰老过程中的意义

项目名称： AUF1对p16 mRNA turnover 的调控机制及其在细胞衰老过程中的意义

项目编号： No.30973147

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王文恭

作者单位： 北京大学

项目金额： 35万元

中文摘要： 先前研究表明， AUF1 结合并促进p16INK4 mRNA 降解；该通路是oxidative stress诱导p16表达及细胞衰老的主要途径。然而，AUF1 调控p16的详尽机制及信号传导尚待进一步研究。本研究将从以下几方面深入探讨AUF1调控p16表达及衰老的机制：1）AUF1存在四种isoform (p45、p42、p40、及p37)，其功能与亚细胞定位各异，究竟哪一isoform参与p16 mRNA turnover 的调控，功能与亚细胞水平有关与否? 2)PKA及GSK3β30967;酸化p40并影响其RNA结合活性， 这一修饰是否与其调节p16及细胞衰老过程相关？其它修饰是否调节AUF1功能？3)AUF1与HuR竞争结合目标mRNA, HuR对AUF1-p16通路有无拮抗？本研究将从新视角探讨细胞衰老过程中p16的调控机理，为细胞衰老的机制乃至干预提供理论依据。

中文关键词： AUF1；p16 mRNA降解；细胞衰老；；

英文摘要：

英文关键词： AUF1；p16 mRNA turnover；cell senescence；；