组织特异性PSMA启动子/增强子驱动mTOR-shRNA双重靶向诱导前列腺癌细胞凋亡并抑制血管生成的实验研究

项目名称： 组织特异性PSMA启动子/增强子驱动mTOR-shRNA双重靶向诱导前列腺癌细胞凋亡并抑制血管生成的实验研究

项目编号： No.30901500

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 金属学与金属工艺

项目作者： 杜岳峰

作者单位： 西安交通大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 侵袭、转移是恶性肿瘤最具本质和破坏性的特征，血管新生则是肿瘤进展和转移的限速步骤。AKT/mTOR信号途径位于细胞生长调节的中心环节，调控细胞生长、代谢、细胞恶变及血管新生，阻断该通路将抑制血管生成、阻止细胞恶变、诱发细胞凋亡，促使其停止分裂生长。本课题拟明确AKT/mTOR信号通路在前列腺正常细胞恶变、前列腺癌侵袭、转移及肿瘤血管形成和维持中的作用机制及调控方式；利用PSMA特异性高表达于前列腺癌细胞及肿瘤血管内皮细胞的特点，制备PSMA启动子/增强子驱动的mTOR-shRNA逆转录病毒，靶向阻断前列腺癌细胞及其新生血管AKT/mTOR信号通路，研究通过诱导前列腺癌细胞凋亡、抑制其恶性增殖及血管生成的双重抑癌效应对前列腺癌侵袭、转移的影响，为研发针对前列腺癌尤其是激素非依赖前列腺癌侵袭、转移的高效、低毒副反应的预防和治疗新方法奠定实验基础，并为其他肿瘤和缺血性疾病相关研究提供新思路。

中文关键词： 前列腺癌；肿瘤转移；哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；前列腺特异性膜抗原；血管生成

英文摘要：

英文关键词： prostate cancer；tumor metastasis；mTOR；PSMA；angiogenesis