H2S对缺血性脑卒中神经血管单元中NO双面作用的调控机制研究

项目名称： H2S对缺血性脑卒中神经血管单元中NO双面作用的调控机制研究

项目编号： No.81373419

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 季晖

作者单位： 中国药科大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 恢复和维持神经血管单元（NVU）功能性整体的稳态，已成为抗缺血性脑卒中的新策略。本课题组前期研究证实，在脑缺血再灌注损伤早期，给予NO供体型药物可发挥舒张血管、抑制血小板聚集、增加脑血流量、保护神经元的作用，但NO在NVU中的作用及调控机制尚不明了。我们新近发现，硫化氢（H2S）可通过抑制O2o-生成的关键途径-NOX2，减轻缺血性脑损伤。基于上述研究, 我们提出假说：H2S通过抑制NOX2，阻断O2o-及后续ONOO-的生成，可降低其毒性；同时适量补充外源性NO，解决eNOS活性降低导致NO水平不足的问题，能协同改善缺血性脑损伤。为验证该假说，本项目拟采用RNA干扰、激光共聚焦、放射自显影等技术，在整体、细胞、分子、基因等不同层面深入研究，从NVU整体微环境的视角阐明H2S和NO对脑卒中的调控作用及其机制这一科学问题，揭示气体信号分子在缺血性脑损伤进程中的双重作用及其对脑卒中的防治价值。

中文关键词： 脑缺血/再灌注损伤；NO/H2S供体；硫化氢；一氧化氮；神经血管单元

英文摘要： A novel therapeutic strategy of cerebral ischemia is to maintain and recover the integral functional steady state in neurovascular unit (NVU). According to our previous work, NO-donor treatment at the early stage of cerebral ischemic/reperfusion significa

英文关键词： Cerebral ischemia/reperfusion injury；NO/H2S donor；Hydrogen sulfide；Nitric oxide；Neurovascular unit