PI3K-Akt-mTOR信号通路介导的自噬对脊髓损伤后神经元细胞凋亡的影响及其机制的研究

项目名称： PI3K-Akt-mTOR信号通路介导的自噬对脊髓损伤后神经元细胞凋亡的影响及其机制的研究

项目编号： No.81401004

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李喜功

作者单位： 浙江大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 凋亡是脊髓继发性损伤的重要组成部分。除凋亡以外，自噬也已被证实参与脊髓继发性损伤的病理生理过程。研究证实自噬对急性脊髓损伤后神经细胞凋亡的有重要作用，但自噬对神经细胞凋亡的作用机制目前仍不明确。PI3K-Akt-mTOR信号通路是细胞内非常重要的信号转导途径，在细胞凋亡和自噬等过程中发挥着极其重要的生物学作用。自噬与凋亡可共同受制于PI3K-Akt-mTOR信号通路调控，PI3K-Akt-mTOR通路可能参与自噬对脊髓损伤后神经元细胞凋亡的调控。本项目拟在大鼠脊髓损伤模型上，采用mTOR抑制剂雷帕霉素，PI3K抑制剂3-MA，Akt抑制剂IV干预PI3K-Akt-mTOR信号通路，阐明自噬对急性脊髓损伤后神经细胞凋亡的影响；并阐明PI3K-Akt-mTOR信号通路介导的自噬对神经细胞凋亡效应，是否通过受损线粒体自噬或活化Akt，或者是二者的协同效应引起。

中文关键词： 自噬；细胞凋亡；脊髓损伤；PI3K-Akt-mTOR信号通路；线粒体自噬

英文摘要： Apoptosis is a important feature of secondary spinal cord injury. Except for neuronal apoptosis, autophagy also has been documented to participate in the pathological process following secondary damage. Previous researches have showed the fundamental effe

英文关键词： autophagy；apoptosis；spinal cord injury；PI3K-Akt-mTOR signaling pathway；mitophagy