星形胶质细胞-神经元转分化治疗新生儿缺氧缺血性脑病的研究

项目名称： 星形胶质细胞-神经元转分化治疗新生儿缺氧缺血性脑病的研究

项目编号： No.81370030

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 熊曼

作者单位： 复旦大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 新生儿窒息后缺氧缺血性脑损伤（HIBD）是导致新生儿死亡及伤残的主要原因之一。HIBD发病机制复杂，脑损伤引起的细胞丢失和炎症反应较难恢复。申请人一直从事新生儿脑损伤机制和治疗策略的研究，并提前完成了青年基金项目。前期研究发现，HI脑内神经元大量丢失伴随着星形胶质细胞（AST）活化增生形成胶质瘢痕并释放炎症因子，明显抑制了少突胶质前体细胞的分化及损伤脑的修复。我们拟通过体外培养AST并分别转染转录因子PAX6/neurog2/Dlx2/Ascl1，观察AST是否能够转分化至神经元。同时通过构建携带转录因子的腺相关病毒-9，立体注射到正常或损伤动物脑内使其特异感染AST，观察AST的原位转分化。检测不同转录因子作用下，AST的转分化效率，及转分化的神经元是否具有功能。此外，观察AST转分化对损伤脑内胶质瘢痕的形成、神经元的数目、少突胶质前体细胞的分化成熟的影响，和动物行为学是否得到提高。

中文关键词： 脑损伤；人胚胎干细胞；移植治疗；神经分化；

英文摘要： Hypoxic-ischemic encephalopathy(HIE) remains one of the most important neurological disorders with high risks of severe morbidity and death in newborns, but the underlying mechanisms are complex. It is difficult for neonatals to recovery from cell loss an

英文关键词： brain injury；human embryonic stem cell；cell therapy；neural differentiation；