胰岛因子1促进胰岛细胞增殖的分子机制研究

项目名称： 胰岛因子1促进胰岛细胞增殖的分子机制研究

项目编号： No.81170713

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 周春燕

作者单位： 北京大学

项目金额： 65万元

中文摘要： Islet-1在胚胎发育过程中发挥重要作用，但其在个体出生后胰岛组织中持续终生的高表达所发挥的重要功能，至今尚未阐明。我们发现Islet-1可促进大鼠胰岛细胞增殖和c-myc及cyclinD1表达上调并伴有启动子区组蛋白H3K4m3、 H3K9m3甲基化和H3K9乙酰化修饰改变；而在氧化损伤情况下抑制Islet-1表达后加剧细胞凋亡。故我们提出Islet-1在成年胰岛中能促进细胞增殖，在氧化损伤条件下可对抗细胞凋亡的假说。Islet-1上调c-myc、cyclinD1表达的机制既涉及对靶基因的直接激活作用也有Islet-1与甲基化酶SET9相互作用对表观遗传修饰的影响。在本课题中，我们将利用FCM、RNAi、荧光素酶报告、EMSA、ChIP、C0-IP和质谱等技术进一步验证该假说。本课题的完成，可为揭示成年个体如何维持正常胰岛细胞数量的分子机制提供线索；并为临床治疗糖尿病提供新的分子靶点。

中文关键词： 胰岛因子1；胰岛细胞；增殖；凋亡；表观遗传

英文摘要：

英文关键词： Islet-1；Pancreatic β-cell；Cell proliferation；Apoptosis；epigenetics