连接蛋白40在急性肺损伤中的作用及机制

项目名称： 连接蛋白40在急性肺损伤中的作用及机制

项目编号： No.81370001

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 尹俊

作者单位： 江苏大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 前期我们发现局部炎症刺激激活TRPV4通道引起Ca2+信号及炎症反应，现进一步发现此Ca2+信号通过连接蛋白40(Cx40)向相邻内皮细胞迅速弥散而衰减，减少了P选择素表达，阻断或基因敲除Cx40均导致TRPV4介导的Ca2+信号在炎症刺激局部集聚，增强了P选择素的表达及中性粒细胞(PMN)的粘附，以及肺组织炎症反应和肺损伤(ALI)。Cx40不仅在ALI时表达下降，而且与TRPV4和eNOS共同分布。在运用骨髓基质细胞(BMSCs)治疗ALI的实验中，我们发现Cx40表达与BMSCs在肺血管中粘附呈相关性。结合体外实验中Cx能介导线粒体转移的发现，本研究旨在从机体整体功能、肺局部功能及分子生物学角度，对Cx40在ALI中的作用及机制进行研究，以验证我们关于Cx40调节Ca2+弥散及P选择素表达、PMN粘附，调控NO生成和BMSCs治疗ALI作用的设想，从而为治疗ALI提供新的方法和依据。

中文关键词： 连接蛋白40；急性肺损伤；钙离子；骨髓基质细胞；一氧化氮

英文摘要： Previously, we found local pro-inflammatory stimuli evoke Ca2+ response and inflammatory response via TPRV4 channel in lung endothelial cells, our further study shows that this pro-inflammatory Ca2+ signal is transmitted to neighbouring cells via connexin

英文关键词： connexin 40；acute lung injury；calcium；bone marrow stromal cells；nitric oxide