血管内皮生长因子A突变在先天性左室流出道梗阻畸形发生中的功能研究

项目名称： 血管内皮生长因子A突变在先天性左室流出道梗阻畸形发生中的功能研究

项目编号： No.81170152

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 李奋

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 之前研究发现血管内皮生长因子A（VEGFA）突变可引起遗传性心内膜垫缺损或瓣膜缺陷，VEGFA亚型敲除或表达降低的小鼠和斑马鱼其发生主动脉弓缺损的危险增加，提示VEGFA可能是先天性左室流出道梗阻（LVOTO，包括主动脉瓣狭窄、主动脉缩窄等）的致病基因之一，但具体功能并未明确。我们在前期LVOTO大样本筛查中发现了3种VEGFA突变(c.454C>T、c.998G>A和c.19_22dupGACA)，根据分子生物学理论分析推测上述突变可能影响VEGFA蛋白质结构和功能，故认为上述突变可能为致病性突变或致病因素之一。为明确VEGFA突变在LVOTO发生中的作用，我们将研究上述突变对RNA层面的影响，并通过构建突变体外表达分析、建立斑马鱼模式生物等方法，论证VEFGA突变可能致LVOTO的动物实验，探索VEFGA突变在LVOTO发生中的功能及作用。

中文关键词： VEGF；斑马鱼；心脏发育；动静脉分化；

英文摘要：

英文关键词： VEGF；zebrafish；heart development；arterial-venous differentiation；