Notch3在非酒精性脂肪性肝病SREBPs信号通路中作用机制的研究

项目名称： Notch3在非酒精性脂肪性肝病SREBPs信号通路中作用机制的研究

项目编号： No.81400610

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 丁雯瑾

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是常见的慢性肝病，脂质代谢紊乱在其进程中起着重要作用，类固醇调节因子结合蛋白(SREBPs)是调节脂质代谢的主要蛋白。新近研究表明Notch家族与肥胖或酒精诱导的肝脂肪变相关。我们前期研究发现随NAFLD发生发展，鼠模及细胞实验中Notch3基因表达量均呈现先下调后上升的趋势，其机制尚无报道。本课题以此为切入点，拟从细胞和动物水平，通过siRNA基因静默/特异性基因敲除及构建腺病毒载体调控Notch3受体的表达，动态观察Notch3对胰岛素抵抗、肝脂肪变及脂质代谢的影响；采用不同时间点，进一步研究Notch3激活或失活后，SREBP-1c、SREBP-2通路相关基因和蛋白表达的动态变化，明确Notch3在脂肪酸和胆固醇代谢中的作用及确切机制，以期揭示其与SREBPs信号途径的相关性，从而为NAFLD防治提供新思路。

中文关键词： Notch3；非酒精性脂肪性肝病；类固醇调节因子结合蛋白；信号通路；

英文摘要： NAFLD is a kind of common chronic liver disease, in which dysfunction of lipid metabolism plays an important role. Recent data has shown Notch family involves hepatic steatosis induced by obesity and ethanol. In our previous study, we found Notch3 mRNA wa

英文关键词： Notch3；NAFLD；SREBPs；signaling pathway；