KLF4对血管平滑肌细胞发挥促增殖与促分化双重作用的分子机制

项目名称： KLF4对血管平滑肌细胞发挥促增殖与促分化双重作用的分子机制

项目编号： No.30971457

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 温进坤

作者单位： 河北医科大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 在课题组前期发现血管平滑肌细胞（VSMC）增殖与分化两种相反的细胞生物学事件都需要KLF4参与的基础上，结合国外相关研究成果，提出KLF4是一种对VSMC具有促增殖和促分化双重作用的转录因子。该因子依据胞外刺激信号及其所激活的信号转导途径不同，通过蛋白质-蛋白质相互作用，选择性地与p300或HDAC2结合并被其乙酰化/脱乙酰基修饰，进而改变KLF4与VSMC分化标志基因顺式元件的结合活性及反式激活功能，实现对VSMC分化标志基因的激活或阻抑。本项目利用研究蛋白质-蛋白质相互作用、蛋白质-DNA相互作用、蛋白质功能获得与缺失等现代分子与细胞生物学研究技术，从多个层面上揭示KLF4乙酰化/脱乙酰基修饰是使其功能在促增殖与促分化之间相互转变的结构基础，证实我们的假说是正确的，提出调制VSMC表型的新思路。

中文关键词： 血管平滑肌细胞；增殖与分化；基因表达；KLF4；乙酰化修饰

英文摘要：

英文关键词： vascular smooth muscle cells；proliferation/differentiation；gene expression；KLF4；acetylation modification