缺氧肿瘤微环境在促进CD133+CXCR4-结肠癌细胞上皮间质转化中的作用及机制研究

项目名称： 缺氧肿瘤微环境在促进CD133+CXCR4-结肠癌细胞上皮间质转化中的作用及机制研究

项目编号： No.81402026

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张姗姗

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 肿瘤干细胞（CSC）存在静止和转移CSC两个亚群，转移CSC具有上皮间质转化（EMT）表型，但调控机制不清楚。缺氧可促进肿瘤细胞发生EMT。前期发现与CD133+CXCR4-细胞相比，CD133+CXCR4+细胞具有EMT表型并促进结肠癌侵袭转移；缺氧可促进CD133+CXCR4-细胞发生EMT，侵袭性增强。本研究拟分选CD133+CXCR4-结肠癌细胞，体内外观察缺氧条件下CD133+CXCR4-细胞EMT表型和CXCR4表达的改变，明确缺氧在促进CD133+CXCR4-细胞发生EMT并向CD133+CXCR4+细胞转化中的作用。缺氧可激活自噬，自噬与侵袭转移相关。本研究将通过调控自噬，探讨自噬在缺氧这一促进转化中的作用；并研究是否通过自噬性降解E-cadherin实现的；在临床标本分析LC3B和E-cadherin表达相关性及与预后的相关性。本课题将为以自噬为靶点的肿瘤治疗提供理论依据

中文关键词： 肿瘤干细胞；侵袭转移；上皮间质转化；缺氧；脂多糖

英文摘要： Cancer stem cells (CSCs) consist of two subpopulations, namely stationary CSCs and migratory CSCs, and migratory CSCs show EMT phenotype. However, the mechanism regulating this transition has not been uncovered. Tumor cells under hypoxia undergo EMT. Prev

英文关键词： Cancer stem cells；invasion and metastasis；Epithelial-mesenchymal transition；hypoxia；lipopolysaccharide